Linagliptin

Linagliptin hemmt das Enzym Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), das am Abbau des Inkretinhormons Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) beteiligt ist.

Das in den L-Zellen des Darms gebildete GLP-1 stimuliert die Insulinsekretion abhängig von der Nahrungsaufnahme und wird durch DPP-4 im Plasma abgebaut. Durch die Hemmung des Enzyms wird der Zeitraum des erhöhten postprandialen GLP-1-Spiegels und damit die Freisetzung von Insulin aus den Beta-Zellen des endokrinen Pankreas verlängert. Der Blutzuckerspiegel wird so bedarfsabhängig gesenkt.^[1]

Der Wirkstoff wird hauptsächlich über Galle und Darm ausgeschieden, was ihn von anderen Substanzen seiner Wirkstoffklasse unterscheidet. Die orale Bioverfügbarkeit von 10 mg Linagliptin beträgt etwa 30 %. Die Eliminationshalbwertszeit liegt zwischen 125 und 140 Stunden.^[1]

• Monotherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, bei denen die Blutzuckerkontrolle durch Diät und Bewegung unzureichend ist und für die Metformin nicht in Frage kommt
• Kombinationstherapie mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zur besseren Blutzuckerkontrolle^[1]

In Studien trat als häufigste Nebenwirkung eine Hypoglykämie auf.^[2]

Linagliptin wurde 2011 von der EMA zugelassen. Der G-BA kam 2011 aufgrund der vom IQWiG ausgewerteten Studienergebnisse zu dem Schluss, dass Linagliptin keinen belegten Zusatznutzen bietet. Grund dafür waren fehlende relevante Studien. Diese Einschätzung wurde 2012 in einer erneuten Nutzenbewertung des IQWiG bestätigt.^[3]

Im Oktober 2018 berichteten die Hersteller Boehringer Ingelheim und Eli Lilly das Ergebnis einer klinischen Studie, in der Linagliptin bei Typ-2-Diabetikern mit einem erhöhten Risiko für eine kardiovaskuläre Erkrankung oder Nierenerkrankung ein ähnliches Sicherheitsprofll aufwies wie Placebo.^[4][5][6]