Idasanutlin
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LoslegenSynonym: RG7388
Definition
Idasanutlin ist ein experimenteller Mdm2-Antagonist mit antineoplastischer Wirkung. Der Wirkstoff ist derzeit (05/2020) nicht zugelassen.
Chemie
Die Summenformel lautet C31H29Cl2F2N3O4, die molare Masse beträgt 616,5 g/mol.
Wirkmechanismus
Idasanutlin bindet an das Protein Mdm2 (mouse double minute 2) und verhindert seine Interaktion mit dem Tumorsuppressor p53. Dadurch wird p53 weniger abgebaut, sodass es an zur Apoptose der Zielzelle kommt.
In vielen Tumorzellen ist p53 vermindert expimiert, z.B. durch Überexpression von Mdm2. Die Upregulation von p53 durch Idasanutlin kann folglich zur Tumorregression führen.
Indikationen
Potentielle Indikationen von Idasanutlin sind:
- akute myeloische Leukämie (AML)[1][2][3]
- Lymphome: multiples Myelom[4], follikuläres Lymphom, diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (NLBCL)[5]
- myeloproliferative Erkrankungen: Polycythaemia vera und essentielle Thrombozythämie[6][7]
- nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom (NSCLC)[8]
- kolorektales Karzinom[9]
- Glioblastom[10]
- Mammakarzinom[11]
- weitere solide Tumore[12][13]
Darreichungsform
Idasanutlin wird oral appliziert.
Dosierung
Idasanutlin wurde in Studien in Dosierungen von u.a. 25 mg/kgKG, 150 mg/d oder 300 mg/d verabreicht.
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Zulassung
Idasanutlin ist zur Zeit (05/2020) nicht zugelassen. Der Wirkstoff wird von der Firma Roche entwickelt.
Literatur
- National Cancer Institute, Idasanutlin, abgerufen am 05.05.2020
- PubChem Idasanutlin, abgerufen am 05.05.2020
- Drugbank Idasanutlin, abgerufen am 05.05.2020
- Medchemexpress Idasanutlin, abgerufen am 05.05.2020
Quellen
- ↑ clinicaltrials.gov A Study of Idasanutlin With Cytarabine Versus Cytarabine Plus Placebo in Participants With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML) (MIRROS), abgerufen am 05.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Idasanutlin in Combination With Cytarabine and Daunorubicin in Patients Newly Diagnosed With Acute Myeloid Leukemia (AML) and the Safety and Efficacy of Idasanutlin in the Maintenance of First AML Complete Remission, abgerufen am 05.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study of Venetoclax in Combination With Cobimetinib and Venetoclax in Combination With Idasanutlin in Patients With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia Who Are Not Eligible for Cytotoxic Therapy, abgerufen am 05.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov Idasanutlin, Ixazomib Citrate, and Dexamethasone in Treating Patients With Relapsed Multiple Myeloma, abgerufen am 05.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study of Idasanutlin in Combination With Obinutuzumab in Relapsed/Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL) and in Combination With Rituximab in R/R Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) Participants, abgerufen am 05.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Idasanutlin Monotherapy in Participants With Hydroxyurea-Resistant/Intolerant Polycythemia Vera, abgerufen am 05.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov Open Label Study of Single Agent Oral RG7388 in Patients With Polycythemia Vera and Essential Thrombocythemia, abgerufen am 05.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study Of Multiple Immunotherapy-Based Treatment Combinations In Participants With Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (Morpheus- Non-Small Cell Lung Cancer) (Morpheus Lung), abgerufen am 05.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Multiple Immunotherapy-Based Treatment Combinations in Patients With Metastatic Colorectal Cancer (Morpheus-CRC), abgerufen am 05.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov NCT Neuro Master Match - N²M² (NOA-20) (N²M²), abgerufen am 05.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov Atezolizumab and Cobimetinib or Idasanutlin in Participants With Stage IV or Unresectable Recurrent Estrogen Receptor Positive Breast Cancer, abgerufen am 05.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study to Investigate the Bioequivalence or Relative Bioavailability of Three New Idasanutlin Tablet Variants Following Oral Administration in Participants With Solid Tumors, abgerufen am 05.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A Study to Determine the Excretion Balance, Pharmacokinetics, Metabolism and Absolute Oral Bioavailability of a Single Oral Dose of [14C-Labeled Idasanutlin and an Intravenous Tracer Dose of [13C]-Labeled Idasanutlin in a Single Cohort of Participants With Solid Tumors (Malignancies)], abgerufen am 05.05.2020