IκBα

Synonyme: I-kappa-B-alpha, IκB-alpha, NF-κB Inhibitor α, NFKBIA, IKBA, MAD3, NFKBI,
Englisch: inhibitor of NF-κB α, NF-kappa-B inhibitor alpha, major histocompatibility complex enhancer-binding protein MAD3

Definition

IκBα ist ein Protein, das den Transkriptionsfaktor NF-κB hemmt.

Genetik

IκBα wird durch das NFKBIA–Gen auf Chromosom 14 an Genlokus 14q13.2 kodiert.

Biochemie

IκBα verfügt über eine Ankyrin-Repeat-Domäne, die Interaktionen mit anderen Proteinen vermittelt. Darüber bindet es die Rel-Untereinheiten von NF-κB und maskiert so deren Kernlokalisierungssignal (NLS).

Regulation

Durch proinflammatorische oder immunologische Stimuli werden IκB-Kinasen aktiviert (z.B. IKKA, IKKB) die IκBα an Serin 32 und 36 phosphorylieren. Die phosphorylierten Serine werden durch UBE2D3 erkannt, welches IκBα anschließend ubiquitiniert und somit für den Abbau durch das Proteasom markiert.

Klinik

Mutationen im NFKBIA-Gen sind verantwortlich für die hypohidrotische ektodermale Dysplasie mit Immundefekt.

IκBα dient zudem als Biomarker bei Glioblastomen. Diese sind durch abnormale Aktivierung von NF-κB gekennzeichnet. Niedrige Expressionslevel oder Deletionen von IκBα können dies weiter verstärken und gehen daher mit einer schlechteren Prognose einher.

Quellen

uniprot.org - NFKBIA, abgerufen am 24.08.2022
orpha.net - NFKBIA - NFKB inhibitor alpha, abgerufen am 24.08.2022