Haptoglobin

Haptoglobin besteht aus zwei Polypeptidketten, der schweren β-Kette (40 kDa) und der leichten α-Kette. Von der α-Kette existieren zwei Varianten, α₁ (8,9 kDa) und α₂ (16 kDa). Jede α-Kette bindet über Schwefelbrückenbindungen an eine β-Kette, außerdem binden die α-Ketten untereinander. Daraus resultieren drei Phänotypen.

• Hp 1-1, mit 86 kDa die kleinste Haptoglobin-Variante, ist ein Dimer aus zwei α₁β-Ketten.
• Hp 2-1 besteht aus einer α₁β-Kette und einer oder mehreren α₂β-Ketten, das Molekulargewicht beträgt 90-300 kDa
• Hp 2-2 besteht aus mehreren α₂β-Ketten mit einem Molekulargewicht von 170-900 kDa.

Haptoglobin wird überwiegend in der Leber, aber auch in anderen Geweben, synthetisiert und hat eine Halbwertszeit von 3-4 Tagen. Die Plasmakonzentration ist je nach Phänotyp unterschiedlich, Individuen mit Hp 1-1 haben die höchste Konzentration, Hp 2-2 die niedrigste, Menschen mit Hp 2-1 liegen dazwischen.

Neugeborene bilden kein oder wenig Haptoglobin, erst im 3. bis 4. Lebensmonat erreicht die Konzentration normale Werte.

Die genetisch unterschiedlichen Plasmaprotein-Varianten stellen immunologisch ein Blutgruppensystem dar, das zum Beispiel für die Vaterschaftsdiagnostik benutzt wird bzw. wurde.

Haptoglobin bindet freies Hämoglobin. Dieses ist toxisch und kann vor allem die Glomeruli der Nieren schädigen. Der Hämoglobin/Haptoglobin-Komplex wird mit einer kurzen Halbwertszeit von ca. 10 min in das retikuloendotheliale System der Milz und der Leber transportiert und abgebaut. Haptoglobin wirkt auf diese Weise auch antibakteriell, da viele Bakterien Eisen für den Stoffwechsel benötigen.

Haptoglobin wird auch in der Lunge synthetisiert und gilt als antibakterielle Komponente in der Alveolarflüssigkeit.

Die verschiedenen Haptoglobin-Typen sind auch funktionell unterschiedlich. Hp 1-1 bindet besonders effektiv an Hämoglobin, Hp 2-2 hat dagegen eine höhere antibakterielle Funktion. Es bestehen Assoziationen zwischen dem Haptoglobin-Typ und verschiedenen Krankheiten, wie Diabetes mellitus und Atherosklerose.

Für die Untersuchung wird 1 ml Serum benötigt.

Die Messung der Haptoglobin-Konzentration erfolgt üblicherweise durch Immunturbidimetrie oder Immunnephelometrie.

Haptoglobin ist der empfindlichste labordiagnostische Marker einer intravasalen Hämolyse (Hämolyseparameter). Im Falle einer intravasalen Hämolyse ist die Serumhaptoglobin-Konzentration auf Grund der Bindung von Hämoglobin stark erniedrigt. Die Hämolyse von 1-2 % der Erythrozyten im Körper verbraucht das gesamte Haptoglobin. Die Serumkonzentration von Haptoglobin kann außerdem bei Hämoglobinurien, perniziöser Anämie, EBV-Infektionen, Patienten mit künstlichem Herzklappenersatz und bei sehr seltenen Erkrankungen (z.B. der Ahaptoglobinämie) erniedrigt sein.

Da Haptoglobin ein Akute-Phase-Protein ist, zeigen sich im Rahmen von akuten Entzündungen deutlich erhöhte Serumspiegel. Kommt es während einer akuten Erkrankung (z.B. schwere Infektion, Sepsis) zu einer Hämolyse, kann die Serumhaptoglobin-Konzentration trotz hohem Verbrauch normwertig sein. In diesem Falle sollten bei klinischem Verdacht auf eine Hämolyse weitere Hämolyseparameter, wie z.B. LDH, unkonjugiertes Bilirubin oder Hämopexin, herangezogen werden.

Weiterhin kann der Serumspiegel von Haptoglobin im Rahmen von Tumorerkrankungen, Cholestase und Nekrosen erhöht sein.

Bei extravasaler Hämolyse tritt eine Erniedrigung des Haptoglobinspiegels nur im Rahmen von hämolytischen Krisen auf.

Für die Beurteilung des Ausmaßes einer Hämolyse ist das Hämopexin besser geeignet.

• Laborlexikon.de; abgerufen am 09.03.2021
• Sadrzadeh SM, Bozorgmehr J: Haptoglobin Phenotypes in Health and Disorders. Am J Clin Pathol 2004;121(Suppl 1):S97-S104