CHILD-Syndrom

Die Prävalenz des CHILD-Syndroms wird mit < 1/1.000.000 beschrieben.^[2] Das CHILD-Syndrom gehört somit zu den seltenen Erkrankungen.^[3]

Das CHILD-Syndrom wird x-chromosomal-dominant vererbt. Betroffen sind dadurch fast ausschließlich Mädchen und Frauen. Männliche Embryonen, die den Gendefekt tragen, versterben meist bereits intrauterin in der frühen Schwangerschaft.^[4] Spontanmutationen sind ebenfalls möglich.^[1]

Mutationen im NSDHL-Gen (Xq28) sind ursächlich für das CHILD-Syndrom. Das NSDHL-Gen kodiert für das Enzym 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, das an der Cholesterinbiosynthese beteiligt ist.^[5] Falls dieses Enzym durch die Mutation fehlt, kommt es infolgedessen zu Störungen in der Entwicklung des Embryos.^[2]

Die klinische Ausprägung des CHILD-Syndroms zeigt sich an der Haut immer in Form einer kongenitalen ichthyosiformen Erythrodermie. Die Patienten weisen eine streng einseitige, meist die rechte Körperhälfte betreffende, erythematöse Hautschuppung auf. Eine Mittellinienbegrenzung zeigt sich dabei schon ab dem Zeitpunkt der Geburt. Weitere mögliche Hautmanifestationen sind:^[5]

• Hyperkeratosis
• Schuppende Alopezie
• Ptychotropismus
• Onychodystrophien
• periunguale Hyperkeratosen

Neben der Haut können weitere Organsysteme beim CHILD-Syndrom betroffen sein.^[1]

• Lungenhypoplasie, kardiovaskuläre Anomalien
• Hydronephrose oder Nierenagenesie
• Hypoplasie von Schilddrüse, Nebennieren, Ovarien

• Fehlbildungen des Kleinhirns, der Hirnnerven (Hörverlust, Optikusatrophie) und des Rückenmarks
• Unilaterale ZNS-Defekte

• fehlende Rippen oder Wirbel
• Skoliose
• Hypoplasie von wenigen Finger bis Agenesie einer Extremität^[6]

Um die Diagnose bereits pränatal zu stellen, gibt es die Möglichkeit, fetale Zellen mittels einer Chorionzottenbiopsie oder Amniozentese zu gewinnen und anschließend molekularbiologisch zu untersuchen. Fehlbildungen können eventuell auch sonographisch festgestellt werden. Bei betroffenen Patienten sollten daher neben einer körperlichen Untersuchung auch Ultraschalluntersuchungen der inneren Organe und andere bildgebende Verfahren (Röntgen, MRT, Echokardiogramm) durchgeführt werden. Eine weitere Möglichkeit der Diagnostik ist die Entnahme von Hautbiopsien mit einer dazugehörigen Gewebeuntersuchung.^[1] Dabei lassen sich Hyperkeratosen und Parakeratosen nachweisen.^[5]

Mögliche Differentialdiagnosen des CHILD-Syndroms sind:^[5]

• X-chromosomal-dominante Chondrodysplasia punctata
• Syndrom des linearen Naevus sebaceus
• Inflammatorischer linearer verruköser Epidermalnaevus
• Phakomatosis pigmentokeratotica
• Syndrom des Epidermalen Naevus

Die Behandlung ist rein symptomatisch. Die Hautveränderungen werden mit topischen Retinoiden und Keratolytika behandelt.^[5] Bei Anomalien des Skelettsystems können orthopädische oder chirurgische Eingriffe notwendig sein.^[2] In regelmäßigen Abständen sollten dermatologische, kardiologische und orthopädische Kontrollen durchgeführt werden.^[5]

Das Ausmaß der Beteiligung innerer Organe bestimmt die Prognose.^[2] Die häufigste Todesursache im Rahmen des CHILD-Syndroms sind kardiovaskuläre Komplikationen.^[5]