CGRP-Inhibitor

Calcitonin Gene-Related Peptide, kurz CGRP, ist ein Neuropeptid aus 37 Aminosäuren. Es löst an Blutgefäßen eine starke Vasodilatation aus. Die CGRP-vermittelte Vasodilatation ist vermutlich ein wichtiger pathogenetischer Mechanismus bei der Entstehung der Migräne. Diese Erkenntnis basiert auf der Beobachtung, dass Patienten während einer Migräneattacke erhöhte CGRP-Spiegel aufweisen und CGRP-Injektionen bei Migränikern Kopfschmerzattacken auslösen können.

CGRP-Inhibitoren binden direkt an CGRP und neutralisieren das Peptid oder sie blockieren den CGRP-Rezeptor und verhindern so das Andocken von CGRP. Durch das Unterbinden der Vasodilatation wird ein Migräneanfall verhindert.

Monoklonale Antikörper, die als CGRP-Inhibitor wirken, dienen der Prophylaxe einer Migräneattacke. Sie werden parenteral appliziert.

• Bindung an CGRP:
  • Eptinezumab
  • Fremanezumab
  • Galcanezumab
• Bindung an CGRP-Rezeptor:
  • Erenumab: CGRP-Rezeptor-Antagonist

Der Einsatz von Small Molecules zur Akuttherapie einer Migräneattacke wird derzeit (2020) im Rahmen von klinischen Studien untersucht. Sie binden an den CGRP-Rezeptor. Dabei werden folgende oral einzunehmende Wirkstoffe unterschieden:

• Ubrogepant
• Rimegepant
• Atogepant
• Telcagepant (Entwicklung eingestellt)
• Olcegepant (Entwicklung eingestellt)