CD3

CD3 ist ein Proteinkomplex, der aus 4 Polypeptidketten zusammengesetzt ist. Beim Menschen besteht er aus einer γ-Kette, einer δ-Kette und zwei ε-Ketten. Zusammen mit dem T-Zell-Rezeptor und zwei weiteren Polypeptidketten, den ζ-Ketten (zeta-chains), bilden sie den TCR-CD3-Komplex.

Die Bindung eines MHC-Antigens (über Präsentation der antigenpräsentierenden Zellen) an den TCR-CD3-Proteinkomplex, induziert eine Aggregation von Adhäsionsstrukturen und Corezeptoren auf der T-Zelle.

Die intrazellulären Anteile des CD3-Komplexes enthalten eine konservierte Peptidsequenz von 4 Aminosäuren, die sogenannten Immunorezeptor Tyrosin-abhängigen Aktivierungsmotive oder kurz ITAMs, die essentiell für die Signaltransduktion innerhalb des T-Lymphozyten sind.

Nach Aktivierung kommt es zur räumlichen Annäherung einer Tyrosinkinase der Corezeptoren CD4 und CD8 (je nach T-Zell-Art) und der am CD3-Komplex angelagerten zytoplasmatischen Tyrosinkinase (Lck). Konsekutiv werden die zytoplasmatischen Anteile des CD3-Komplexes phosphoryliert. Dadurch wird eine Bindung des Proteins ZAP-70 an die ITAMs ermöglicht.

Die über Phosphorylierung ausgelöste Aktivierung des ZAP-70 stellt die Initialreaktion zur Auslösung verschiedener Signalkaskaden dar, wie dem Ras/Fos-Weg oder dem Inositol-Triphosphat-Weg. Diese Signalkaskaden sind für die Aktivierung von Effektorzellen (CD8-Zellen) und die Produktion von Zytokinen wichtig.^[2]

Muromonab-CD3 ist ein monoklonaler Antikörper, der sich gegen die ε-Kette des CD3-Proteins menschlicher T-Lymphozyten richtet. Dadurch wird die Wechselwirkung des T-Zell-Rezeptors mit dem entsprechenden Antigen inhibiert. Neben der Blockade des T-Zell-Rezeptor-CD3-Komplexes kommt es auch zu einer Abnahme der CD3-positiven T-Zellen. Zugelassen ist das Medikament zur Behandlung von akuten, steroidresistenten Abstoßungsreaktionen nach Organtransplantationen.^[1]