Xanthinoxidase

Die Xanthinoxidase ist ein großes Protein mit einem Molekulargewicht von rund 270 kDa. Es handelt sich um eine FAD-haltige Oxidase mit 2 Molybdän- und 8 Eisenatomen als wirksame Metallionen. Die Molybdenatome werden durch Molybdopterin gebunden. Gemeinsam bilden sie den Molybdän-Cofaktor (MoCo), der das aktive Zentrum des Enzyms ist.

Das Enzym oxidiert Hypoxanthin zu Xanthin und anschließend Xanthin zu Harnsäure:

• Hypoxanthine + H₂O + O₂ ⇌ Xanthine + H₂O₂
• Xanthin + H₂O + O₂ ⇌ Harnsäure + H₂O₂

Xanthinoxidase hat ein relativ weites Wirkungsspektrum, so ist sie in der Leber am Abbau der Purine beteiligt und wirkt zudem auch als Alkoholdehydrogenase. Xanthinoxidase kommt auch in der Milch vor (Schardinger-Enzym).

Eine vermehrte Harnsäurebildung (Hyperurikämie) kann über eine aus ungeklärten Gründen gesteigerte Aktivität der Leber-Xanthinoxidase zustande kommen, die das Fließgleichgewicht des Purinstoffwechsels in Richtung auf die Harnsäuresynthese verschiebt.

Bei der Xanthinurie erfolgt die Umwandlung von Xanthin zu Harnsäure in ungenügenden Ausmaße durch zu niedrige Akivität der Xanthinoxidase. Daher wird Xanthin in größerer Menge im Harn ausgeschieden.

Bei der Molybdän-Cofaktor-Defizienz besteht ein Mangel an der biologisch aktiven Form des Molybdäns, dem oben erwähnten Molybdän-Cofactor (MoCo). Dadurch ist die Aktivität der Xanthinoxidase vermindert und die Akkumulation von Xanthin führt zu Ablagerungen, Xanthinurie und Xanthinsteinen.

Zur Vermeidung des "Aussalzens" (Kristallisation) der Harnsäure (Urat) werden Xanthinoxidasehemmer verabreicht. Auf dem Markt vertretene Wirkstoffe sind Allopurinol und Febuxostat.