Saridegib

Saridegib ist ein halbsynthetisches Derivat des Alkaloids Cyclopamin. Die Summenformel lautet C₂₉H₄₈N₂O₃S. Das Molekulargewicht beträgt 504,77 g/mol.

Saridegib hemmt den Hedgehog-Signalweg (Hh), indem es an den Smoothened-Rezeptor (SMO) bindet. SMO ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, der den Hh-Signalweg aktiviert und dadurch onkogene Transkriptionsfaktoren freisetzt. Sie induzieren die Transkription von Hh-Zielgenen. Letzere steuern die Proliferation und Differenzierung der Zelle. Ein aberranter Hh-Signalweg ist an der Pathogenese verschiedener Tumorarten beteiligt. Saridegib bindet an den Smoothened-Rezeptor und hemmt die Signalübertragung. Bei Hh-abhängigen Tumorzellen kommt es dadurch zu einer Apoptose und zu einer Regression des Tumors.

Saridegib befindet sich zur Zeit (2018) in klinischer Prüfung bei verschiedenen Indikationen, u.a. bei Myelofibrose und beim Chondrosarkom.