Letermovir

Bei Letermovir handelt es sich um ein Chinazolin-Derivat.

Letermovir wirkt spezifisch gegen humane Zytomegalieviren - es zeigt keine Aktivität gegenüber anderen Herpesviren. Der Wirkstoff hemmt den Terminase-Komplex von CMV, der im letzten Schritt der Virusreplikation die von der Wirtszelle erzeugten DNA-Concatemere zerschneidet und in einzelne Virionen verpackt. Dieser Komplex setzt sich aus zwei Proteinen zusammen, pUL89 und pUL56, die synergistisch zusammenwirken. pUL56 nimmt durch drei Mechanismen Einfluss auf die Verpackung der DNA:^[1]

• es identifiziert die Stelle, an der die DNA zerschnitten wird,
• es produziert das für die Translokation der DNA notwendige ATP und
• es verbindet sich mit dem Capsid-Protein

Der Terminase-Komplex interagiert dabei mit Portalproteinen (u.a. pUL104), um die DNA in das Capsid zu manövrieren. Letermovir hemmt diesen Prozess und unterbindet dadurch die Vermehrung des Virus. Die biochemischen Details sind jedoch aktuell (2019) noch nicht vollständig geklärt.

Durch seinen neuen Wirkmechanismus zeigt Letermovir keine Kreuzresistenzen mit vorhandenen CMV-Virostatika.

• Prophylaxe von CMV-Reaktivierung und -Erkrankung bei erwachsenen CMV-seropositiven Empfängern einer allogenen hamatopoetischen Stammzelltransplantation

Letermovir kann per os oder intravenös appliziert werden.

Letermovir ist in Europa seit Januar 2018 zugelassen. Für die Entwicklung von Letermovir wurde das Unternehmen AiCuris 2018 mit dem Deutschen Zukunftspreis ausgezeichnet. Die weltweiten Rechte zur weiteren Entwicklung und Vermarktung liegen seit 2012 bei MSD.

• Fachinformation, abgerufen am 26.09.2019