Hydroxycarbamid

Der Wirkstoff besitzt die chemische Summenformel:

• CH₄N₂O₂

Bei Zimmertemperatur liegt das organische Molekül als weißer Feststoff vor. Der Schmelzpunkt befindet sich bei ungefähr 147 °C. Hydroxycarbamid ist sehr gut in Wasser löslich.

Hydroxycarbamid hemmt die DNA-Synthese, was eine Zellteilung unmöglich macht. Der genaue Wirkmechanismus ist noch nicht vollständig geklärt. Als wahrscheinlich gilt, dass das Zytostatikum das Enzym Ribonukleotidreduktase hemmt. Die Inhibition basiert auf der Bildung eines Tyrosinradikals im aktiven Zentrum des Enzyms, die dadurch ausgelöst wird, dass Hydroxyharnstoff ein nahegelegenes Eisenatom komplexiert.

Die Ribonukleotidreduktase katalysiert die Umwandlung von Ribose in Desoxyribose. Letztere ist ein wichtiger Baustein der DNA. Steht nicht genug Desoxyribose zur Verfügung, ist DNA-Synthese blockiert. Gleiches gilt folglich für die Zellteilung.

Hydroxycarbamid verhindert weiterhin eine Integration von Thymin-Nukleotiden in den DNA-Strang.

Die genaue Wirkung von Hydroxycarbamid bei der Sichelzellanämie ist ebenfalls noch nicht final entschlüsselt (2021). Man weiß jedoch, dass es die Konzentration von gesundem fetalem Hämoglobin (HbF) steigert, die Hydrierung der Erythrozyten verbessert, die NO-Produktion stimuliert und eine Verminderung von Adhäsionsmolekülen auf den Retikulozyten bewirkt.^[1]

• Myeloproliferative Erkrankungen
  • Chronisch myeloische Leukämie
  • Polycythämia vera
  • Essentielle Thrombozythämie
  • Osteomyelofibrose
• Sichelzellanämie
• Thalassämia major
• Off-Label-Use: Antiretrovirale Therapie (z.B. HIV)

• Myelosuppression mit Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie
• Durchfall
• Verstopfung
• Bildung von Megaloblasten
• Schüttelfrost
• Anstieg von Kreatinin
• Anstieg der Leberenzyme
• Erhöhung der Harnsäure im Blut
• Fieber
• Atemnot
• Haarausfall
• Wahnvorstellungen

Die gleichzeitige Einnahme anderer Zytostatika oder Virostatika können die Nebenwirkungen verstärken.

• Schwangerschaft
• Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
• Anämie
• Knochenmarkserkrankung
• Leukopenie