Hereditäre motorisch-sensible Neuropathie Typ I
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LoslegenSynonyme: Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 1, CMT Typ 1, CMT1, HMSN1
Englisch: Charcot-Marie-Tooth disease
Definition
Unter der hereditären motorisch-sensiblen Neuropathie Typ I, kurz HMSN1 oder CMT1, versteht man durch verschiedene Gendefekte ausgelöste Neuropathien, die durch eine Demyelinisierung mit Beeinträchtigung der Nervenleitgeschwindigkeit gekennzeichnet sind. Klinisch stehen diverse motorische und sensible Ausfälle im Vordergrund.
Epidemiologie
Die Prävalenz beträgt etwa 20-40 Fälle auf 100.000 Personen. Es handelt sich um die häufigste vererbte Neuropathie.
Ätiopathogenese
Die hereditäre motorisch-sensible Neuropathie Typ I wird autosomal-dominant vererbt. Die häufigste Ursache für diese Form der Neuropathie ist eine Duplikation am PMP22-Gen auf dem Chromosom 17. Dieser Subtyp wird auch Typ 1A (CMT1A) bezeichnet.
Der Gendefekt führt zu degenerativen Prozessen im Bereich des Vorderhorns, des Spinalganglions und der vorderen und hinteren Wurzel. An den peripheren Nerven wird eine Demyelinisierung beobachtet.
Einteilung
| Name | Abkürzung | Betroffenes Gen | Genlokus |
|---|---|---|---|
| Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 1A | CMT1A | PMP22 | 17p11.2 |
| Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 1B | CMT1B | MPZ | 1q23.3 |
| Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 1C | CMT1C | LITAF | 16p13.13 |
| Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 1D | CMT1D | EGR2 | 10q21.3 |
| Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 1E | CMT1E | PMP22 | 17p11.2 |
| Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 1F | CMT1F | NEFL | 8p21.2 |
| Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 1G | CMT1G | PMP2 | 8q21.13 |
Klinik
Im Kindesalter führt die Erkrankung zu Hohlfüßen. Während der Pubertät bis zum zwanzigsten Lebensjahr entwickelt sich eine Gangstörung oder eine motorische Ungeschicklichkeit.
Im Laufe der Zeit bilden sich distal betonte Paresen aus, die häufig zunächst die unteren Extremitäten, später dann auch die oberen Extremitäten betreffen. Dabei sind vor allem Ausfälle des Nervus peronaeus und des Nervus ulnaris zu beobachten.
Es kommt zur Atrophie der Unterschenkelmuskulatur mit Entwicklung typischer "Storchenbeine". Reflexe sind in den betroffenen Bereichen ebenfalls nicht mehr vorhanden. Durch eine muskuläre Imbalance wird häufig über Schmerzen bei körperlicher Arbeit geklagt.
Hinzu kommen Sensibilitätsstörungen, die jedoch häufig von den betroffenen Patienten nicht bemerkt werden.
Vegetative Störungen (z.B. gestörte Hauttrophik) sind möglich.
Differenzialdiagnose
Differenzialdiagnostisch sollte an andere vererbbare motorisch-sensible Neuropathien gedacht werden. Weiterhin sollten verschiedene Formen der Polyneuropathie (z.B. Guillain-Barré-Syndrom) ausgeschlossen werden.
Diagnostik
Anamnese (familiäre Belastung) und Klinik weisen häufig auf die Erkrankung hin. Wenn der Verdacht auf eine hereditäre motorisch-sensbile Neuropathie besteht, wird eine Elektroneurographie durchgeführt. Bei dieser kann eine Verlängerung der distal-motorischen Latenz sowie eine Verlangsamung der Nervenleitgeschwindigkeit beobachtet werden. Die Amplitude ist nicht verringert oder vergrößert. Häufig ist jedoch eine elektroneurographische Ableitung der sensiblen Nerven nicht mehr möglich.
Zusätzlich wird eine Elektromyographie durchgeführt, bei der man verbreiterte Willkürpotenziale und ein gelichtetes Innervationsmuster feststellen kann. Eine Spontanaktivität zeigt sich nur in wenigen Fällen.
Zusätzlich sollte eine molekulargenetische Diagnostik erfolgen. Dabei kann bei ungefähr siebzig Prozent der Patienten eine Duplikation am PMP22-Gen nachgewiesen werden.
Therapie
Die Therapie erfolgt rein symptomatisch (z.B. Physiotherapie oder Schienen), da der zugrundeliegende Gendefekt zur Zeit (2022) irreparabel ist.
Prognose
Es handelt sich um eine langsam progrediente Erkrankung, die im Laufe der Zeit die Feinmotorik und die Gehfähigkeit beeinträchtigt. Die Lebenserwartung ist jedoch nicht eingeschränkt.