Evinacumab

Der homozygoten familiären Hypercholesterinämie liegen meist Mutationen im LDL-Rezeptor-Gen, seltener im ApoB-100- oder PCSK9-Gen zugrunde. Die Folge sind hohe LDL-Cholesterinspiegel mit frühen atherosklerotische Komplikationen.

Evinacumab ist ein monoklonaler Antikörper und gehört damit zu den Proteinen. Es besitzt die chemische Summenformel C₆₄₈₀H₉₉₉₂N₁₇₁₆O₂₀₄₂S₄₆ und eine molare Masse von 146.083,95 g/mol.

Evinacumab richtet sich gegen das Angiopoetin-ähnliche Protein 3 (ANGPTL3), das überwiegend von der Leber exprimiert wird. Es spielt eine Rolle in der Angiogenese und ist auch ein Inhibitor der Lipoproteinlipase (LPL). Die LPL wird benötigt, um Triglyceride aus Lipoproteinen wie VLDL und Chylomikronen freizusetzen.

Durch die Hemmung des ANGPTL3 wird somit der Anteil an aktiver LPL erhöht und das LDL unabhängig von den LDL-Rezeptoren abgebaut. Die Umgehung der LDL-Rezeptoren stellt hier den Durchbruch in der Therapie dar, da alle anderen Therapien im Kern auch auf diese Rezeptoren angewiesen sind, um einen Effekt zu bewirken.

Der Abbau des Wirkstoffs erfolgt über Proteasen zu Aminosäuren und somit nicht primär über Leber oder Niere.

Erforscht wird der Einsatz bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH).

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit 65 Teilnehmern startete am 18. Januar 2018 und endete am 17. März 2020. Sie zeigte Senkungen des LDL um rund 50 %.^[1]

Die Effekte sind bereits nach zwei Wochen messbar. Nach 24 Wochen sank das LDL durchschnittlich um 47,1 %. Absolut erfolgte eine LDL-Reduktion um bis zu 132 mg/dl, ausgehend vom Startwert.

Die Applikation erfolgt intravenös als Infusion.

Da die Zulassung zur Zeit (2020) noch aussteht, gibt es noch keine finalen Dosierungsempfehlungen für Evinacumab. Klinische Studien arbeiten mit einer Dosierung von 15 mg/kgKG.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Grippeähnliche Symptome
• Rhinorrhoe

Bisher nicht bekannt (Stand 25.08.2020)

Bisher nicht bekannt (Stand 25.08.2020)

Der Wirkstoff ist zur Zeit (2020) noch nicht in der EU zugelassen. Er wird von Regeneron Pharmaceuticals entwickelt und soll gemeinsam mit Sanofi vermarktet werden.

Eine Nutzenbewertung durch den G-BA liegt nicht vor. Nach Einschätzung der FDA handelt es sich um eine "Breakthrough Therapy", da der Nutzen angesichts der bisherigen Therapieoptionen groß ist. Die LDL-Werte werden nahezu auf Normalniveau gesenkt, was bisherige Triple-Therapien nicht zustande gebracht haben.

• Arznei-News [1] (31.03.2020)
• Clinictrials [2] (25.08.2020)
• The National Center for Biotechnology Information [3] (25.08.2020)
• Regeneron Pharma [4]