Denosumab

Denosumab gehört zu den Immunglobulinen, genauer gesagt zu den Glykoproteinen. Der humane Antikörper wird von sog. CHO-Zelllinien (Chinese Hamster Ovary Cells) gebildet, was durch eine rekombinante DNA-Technologie möglich ist. Aufgrund der posttranslationalen Modifikation – hier der Glykosylierung – können zur Herstellung von Denosumab nur Säugetierzellen eingesetzt werden. Bei einer biotechnologischen Produktion in Bakterien ist keine Modifikation nach der Translation möglich.

Die Wirkung von Denosumab als humaner monoklonaler Antikörper erklärt sich durch seine hochaffine Bindung an RANKL, was schließlich dazu führt, dass die Interaktion mit RANK blockiert wird. RANK ist dafür zuständig, dass Vorläuferzellen in die knochenabbauenden Zellen, nämlich Osteoklasten, umgewandelt werden, woraus die Knochenresorption resultiert. Wird dieser Signalweg durch Denosumab gehemmt, kommt es zu keinem Knochenabbau mehr.

Die Plasmahalbwertszeit beträgt durchschnittlich 26 Tage.

Die Hauptindikation stellt die Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit erhöhtem Risiko für Knochenbrüche dar. Die seltenere Osteoporose des Mannes kann ebenfalls behandelt werden. Weitere Indikationen sind:

• Vorbeugung von skelettalen Komplikationen bei erwachsenen Patienten mit festen Tumoren, die in die Knochen metastasiert haben
• Knochenschwund im Zusammenhang mit Hormonablation bei Männern mit Prostatakarzinom mit erhöhtem Frakturrisiko
• Behandlung von Riesenzelltumoren des Knochens

Darüber hinaus wird der Wirkstoff off label bei steroid-induziertem Knochenabbau und bei der rheumatoiden Arthritis eingesetzt.

Das Arzneimittel wird in Form einer Injektionslösung subkutan appliziert.

• Osteoporose: 60 mg Denosumab s.c. alle 6 Monate
• Prävention skelettbezogener Komplikationen bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen und Knochenbefall: 120 mg Denosumab s.c. alle 4 Wochen

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Überempfindlichkeit
• Schwitzen
• allergische Hautreaktionen: Hautausschlag, Ekzeme
• Harnwegsinfektion
• Störungen des Gastrointestinaltrakts: Diarrhoe, Obstipation
• Schweratmigkeit, Infektionen der oberen Luftwege
• Gliederschmerzen, Ischialgie
• Hypophosphatämie, Hypokalzämie
• Kieferosteonekrose
• muskuloskelettale Schmerzen und Schmerzen in den Extremitäten

Denosumab beeinflusst das Immunsystem und die Infektabwehr. Die Anwendung bei immunsupprimierten bzw. immungeschwächten Patienten sollte nur unter äußerster Vorsicht erfolgen. Eine zeitnahe Impfung mit Lebendimpfstoffen sollte ebenfalls vermieden werden.

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• Hypokalzämie, besonders gefährdet sind Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung
• Schwangerschaft, Stillzeit
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min oder Patienten unter Hämodialyse
• Anämie
• Vitamin-D-Mangel

Atypische Femurfrakturen (AFF) bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose, wobei die kürzeste Dauer der Denosumab-Exposition bis zur Diagnose einer atypischen Femurfraktur 2,5 Jahre betrug.

Laut einer Meldung des Schweizerischen Heilmittelinstitutes kann es nach Absetzen von Denosumab in seltenen Fällen zu multiplen Wirbelkörperfrakturen kommen.

• Bei Hautentzündungen (Schwellung, Rötung, Schmerz) sollte sofort einen Arzt aufgesucht werden.
• Patienten sollten berichten, wenn atypische Oberschenkel-, Hüft- oder Leistenschmerzen auftreten. Es sollte dann umgehend auf eine unvollständige Femurfraktur hin untersucht werden. Bei einer Femurschaftfraktur sollte auch der kontralaterale Femur untersucht werden. Die Therapie mit Denosumab sollte bei Verdachtsdiagnose unverzüglich abgebrochen werden.
• Vor der Behandlung mit Denosumab muss ein Kalziummangel ausgeglichen und eine angemessene Versorgung mit Kalzium und Vitamin D3 sichergestellt werden. Während der Therapie sollten regelmäßige Kontrollen des Kalzium- und Vitamin D3-Spiegels erfolgen.

Die Erstzulassung des Arzneistoffs in der EU erfolgte 2010. Hersteller ist Amgen.

Sicherheitsaspekte bei der Anwendung von Denosumab