Apoptose-Inhibitor

IAPs gehören einer hochkonservierten Proteinfamilie an und sind durch das Vorhandensein mindestens einer N-terminal gelegenen Baculovirus-IAP-Repeat-Domäne (BIR) gekennzeichnet. Über diese Interaktionsdomänen können IAPs an weitere Proteine und Adaptermoleküle binden. Ihre Expression wird durch bestimmte Wachstumsfaktoren stimuliert.

Bis heute (2021) sind 8 IAPs im Menschen bekannt:

• das neuronale NAIP
• die zytoplasmatischen IAPs cIAP1 und cIAP2
• das X-chromosomal gekoppelte XIAP
• Survivin
• das Ubiquitin-gekoppelte Apollon
• das Melanom-konjugierte ML-IAP
• das IAP-ähnliche Protein ILP2

Die Mitglieder der IAP-Familie haben verschiedene Funktionen. Dazu zählen die Regulation der Zytokinese sowie die Signalübertragung an den Rezeptoren des angeborenen Immunsystems.

Die IAPs cIAP1, cIAP2 und XIAP spielen zudem eine wichtige Rolle als Zelltodinhibitoren. Das Protein XIAP kann im Apoptose-Signalweg die Caspasen 3, 7 und 9 hemmen und vermittelt zudem die Ubiquitinylierung der Caspasen 3 und 7 und somit deren Abbau durch Proteasomen. cIAP1 und -2 induzieren den TNF-alpha-vermittelten Zelltod durch Polyubiquitinierung des Proteins RIP1.

Der natürliche Gegenspieler von XIAP, cIAP1 und cIAP2 ist das Protein Smac/DIABLO.

Eine Überexpression einiger Mitglieder der IAP-Familie führt zu einer Resistenzvermittlung von Tumoren gegenüber gängigen Behandlungsverfahren.

• "Duale Reihe Biochemie" - Joachim Rassow et. al., Thieme-Verlag, 3. Auflage